近日，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（人口健康領(lǐng)域）馮英研究組的研究成果，以SRSF1 prevents DNA damage and promotes tumorigenesis through regulation of DBF4B Pre-mRNA splicing為題，在線(xiàn)發(fā)表在Cell Reports上。該研究揭示了細胞周期相關(guān)蛋白DBF4B剪接異構體及剪接調控因子SRSF1在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調控作用。
DBF4B是細胞周期S期促進(jìn)激酶Cdc7的調控因子，與Cdc7激酶一起參與并調控DNA復制的起始與進(jìn)程，在細胞周期中發(fā)揮著(zhù)重要的調控作用。但DBF4B的不同剪接異構體在腫瘤中的功能及其調控機制，目前尚不清楚。
在研究員馮英的指導下博士生陳琳琳等發(fā)現，DBF4B 6號外顯子的剪接主要受剪接調控因子SRSF1調控。對DBF4B兩種主要的剪接異構體形式進(jìn)行功能研究，發(fā)現DBF4B-FL及SRSF1均能夠促進(jìn)結直腸癌細胞的增殖及體內外成瘤能力，敲減DBF4B-FL及SRSF1可以引起DNA雙鏈斷裂，說(shuō)明其在維持基因組穩定性方面發(fā)揮重要作用。在結直腸癌組織中，DBF4B 6號外顯子接入增加與SRSF1表達呈正相關(guān)。該研究進(jìn)一步表明DBF4B與SRSF1在結直腸癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中具有重要的生物學(xué)意義。
研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金和中科院戰略性先導科技專(zhuān)項等的資助。(來(lái)源：中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院）
